中国古语有云，“宁可留三分饥，不要十分饱。”该研究成立了三个研究小组，包括从中年(18个月)开始对大鼠进行为期9个月的七分饱(任意摄入70%的卡路里摄入量)，以及配对的常规饮食年老组(即大鼠27个月，相当于人类70岁)，以及5个月(相当于人类16岁)的常规饮食年轻组。通过对单细胞和单细胞核转录组学的研究，系统分析了9种组织中(2.1万多个单细胞和细胞核，从细胞类型组成、细胞和组织特异性分子程序、调节转录因子(TFS)和细胞-细胞通信网络等。

研究发现，在细胞层面，饮食可以重建身体组织的细胞生态系统。随着衰老过程，各种组织中的细胞类型发生了广泛的变化，其中脂肪和主动脉组织的变化最为明显。衰老导致Krt14+上皮干细胞耗尽，主动脉平滑肌细胞减少，骨髓前体B细胞、CD8+T细胞、Irf8+DC细胞、核成红细胞前体细胞减少，中性粒细胞和浆细胞增加，抗炎巨噬细胞M1/抗炎巨噬细胞M2比例增加，节食可部分逆转与这些衰老相关的细胞类型组成变化。在转录水平上，节食可以逆转青年和老年大鼠之间四分之一以上的差异表达基因(DEG)的变化，包括与脂质代谢和免疫调节相关的调节蛋白和核心转录因子。

其中，DNA/RNA结合蛋白Ybx1(调节转录、剪切和翻译)、核心转录因子Cebb(调节脂代谢)、Klf4(干细胞维持)和Alf3(调节宿主防御基因和其他基因的稳定性。另一方面，衰老可以引起5个炎症相关因素，如S100a9、Igkc、S100a8、Cxcl2、Il1b等。，而节食可以抑制这些基因的过度表达。结果表明，这些差异表达基因可能是衡量身体衰老程度的潜在分子标志物。在转录调控网络方面，作者发现节食逆转衰老引起的转录调控网络变化具有很强的组织特异性，但与炎症和脂肪产生相关的转录因子在各种组织中表现为衰老和节食逆转，表明它们是转录网络调控的核心因素。在细胞间通信方面，研究人员通过配体受体网络分析发现，节食可以减轻与衰老相关的负荷，尤其是在炎症反应方面。

总的来说，这项工作通过多组织单细胞转录组分析提供了丰富的衰老相关细胞和分子图谱，明确了节食在抗衰老中的作用，拓展了我们对节食作为衰老干预手段的认识，揭示了免疫系统和代谢干预之间的关键节点。这些节点有助于调节衰老过程，为进一步开发治疗衰老及相关疾病的药物和制定干预策略提供了理论依据。

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